Форма выпуска, состав.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, капсулообразные, двояковыпуклые.

1 таб.

телмисартан 80 мг

Вспомогательные вещества: меглюмин - 24 мг, натрия гидроксид - 6.72 мг, повидон К30 - 24 мг, лактозы моногидрат - 120 мг, сорбитол (Е420) - 299.68 мг, магния стеарат - 5.6 мг.

Клинико-фармакологическая группа: Антагонист рецепторов ангиотензина II

Фармако-терапевтическая группа: Ангиотензина II рецепторов антагонист.

Фармакологическое действие.

Антигипертензивный препарат. Представляет собой комбинацию телмисартана (антагониста рецепторов ангиотензина II) и гидрохлоротиазида (тиазидного диуретика). Одновременное применение этих компонентов обеспечивает более выраженный антигипертензивный эффект, чем применение каждого из компонентов по отдельности. Прием препарата в терапевтической дозе 1 раз/сут приводит к эффективному и постепенному снижению АД.

Телмисартан - селективный антагонист рецепторов ангиотензина II подтипа 1 (AT1), эффективный при применении внутрь. Телмисартан обладает высоким сродством к рецепторам AT1, через которые реализуется действие ангиотензина II. Телмисартан избирательно и длительно связывается с рецепторами AT1 и не обладает сродством к другим рецепторам, включая AT2-рецепторы. Функциональная роль указанных рецепторов еще не установлена, как и эффект их возможной избыточной стимуляции ангиотензином II, концентрация которого увеличивается под воздействием телмисартана. Телмисартан снижает концентрацию альдостерона в плазме крови и не ингибирует активность АПФ (кининаза II), при участии которого происходит снижение синтеза брадикинина, поэтому потенцирования отрицательных эффектов брадикинина не происходит.

После приема телмисартана начало антигипертензивного действия отмечается в течение 3 ч, сохраняется в течение 24 ч и остается значимым до 48 ч. Максимальное снижение АД достигается через 4-8 недель после начала лечения и сохраняется в течение всего периода терапии.

У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан снижает систолическое и диастолическое АД, не влияя на ЧСС.

При резком прекращении лечения телмисартаном АД постепенно возвращается к исходному уровню в течение нескольких дней без развития синдрома отмены.

Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Тиазидные диуретики влияют на реабсорбцию электролитов в почечных канальцах, непосредственно увеличивая экскрецию натрия и хлора (приблизительно в одинаковых количествах). Диуретическое действие гидрохлоротиазида приводит к снижению ОЦК, увеличению активности ренина плазмы крови, увеличению секреции альдостерона, что способствует увеличению выведения калия и бикарбонатов с мочой и, соответственно снижению содержания калия в сыворотке крови. При одновременном применении телмисартана отмечается тенденция к прекращению потери калия, вызываемой диуретиками, предположительно за счет блокады РААС.

После приема гидрохлоротиазида диурез усиливается через 2 ч, максимальный диуретический эффект достигается через 4 ч, действие препарата сохраняется в течение 6-12 ч.

Фармакокинетика.

Телмисартан.

Всасывание.

Cmax телмисартана достигается через 0.5-1.5 ч после приема внутрь.Одновременный прием пищи незначительно снижает биодоступность телмисартана. Небольшое снижение Cmax не влияет на терапевтическую эффективность препарата. Фармакокинетика телмисартана при применении внутрь в диапазоне доз 20-160 мг нелинейная, Сmax и AUC пропорционально возрастают с увеличением дозы.

Распределение.

Телмисартан хорошо связывается с белками плазмы крови (>99.5%), в основном с альбумином и кислым α-1-гликопротеином. Кажущийся Vd телмисартана составляет приблизительно 500 л, что свидетельствует о широком распределении в тканях.

При повторном применении телмисартан незначительно кумулирует в плазме крови.

Метаболизм.

Телмисартан метаболизируется путем конъюгации в фармакологически неактивные метаболиты – ацетилглюкурониды, единственные метаболиты исходного вещества, которые обнаруживались у человека. После однократного приема дозы телмисартана содержание глюкуронидов в плазме крови составило примерно 11%. Телмисартан не метаболизируется изоферментами CYP.

Выведение.

Терминальный Т1/2 - более 20 ч. Больше 97% телмисартана при пероральном применении выводится с калом путем билиарной экскреции. В моче обнаруживаются следовые количества. Скорость клиренса из плазмы крови составляет более 1500 мл/мин.

Гидрохлоротиазид.

Всасывание и распределение.

После приема внутрь фиксированной комбинации телмисартан/гидрохлоротиазид Cmax гидрохлоротиазида достигается через 1-3 ч. Принимая во внимание, что гидрохлоротиазид может кумулировать при почечной экскреции абсолютная биодоступность составляет 60%.

Гидрохлоротиазид на 68% связывается с белками плазмы крови. Кажущийся Vd составляет 0.83-1.14 л/кг.

Метаболизм и выведение.

Гидрохлоротиазид не метаболизируется и почти полностью выводится в неизменном виде с мочой. После приема внутрь около 60% дозы выделяется в неизмененном виде в течение 8 ч. Почечный клиренс - 250-300 мл/мин. Терминальный Т1/2 составялет 10-15 ч.

Показания к применению:

— лечение артериальной гипертензии у пациентов, у которых применение телмисартана или гидрохлоротиазида в качестве монотерапии не приводит к адекватному контролю АД.

Режим дозирования.

Препарат принимают внутрь 1 раз/сут, независимо от приема пищи. Таблетки следует запивать небольшим количеством воды.

Препарат Телмиста® Н80 можно назначать пациентам, у которых применение телмисартана в дозе 80 мг не приводит к адекватному контролю АД.

Перед началом лечения препаратом Телмиста® Н80 следует провести подбор дозы на фоне монотерапии телмисартаном. При необходимости можно сразу переходить от монотерапии телмисартаном к лечению препаратом Телмиста® Н80.

При необходимости препарат Телмиста® Н80 можно назначать в комбинации с другим антигипертензивным препаратом.

У пациентов с почечной недостаточностью рекомендуется регулярное наблюдение состояния функции почек.

У пациентов с нарушениями функции печени легкой и умеренной степени суточная доза не должна превышать 40 мг (телмисартан)/12.5 мг (гидрохлоротиазид), что соответствует 1 таб. препарата Телмиста® Н40.

У пациентов пожилого возраста не требуется коррекции дозы.

Побочное действие.

Определение частоты нежелательных реакций: часто (>1%), редко (0.1-1%), очень редко (<0.1%).

Со стороны системы кроветворения: очень редко - анемия, апластическая анемия, гемолитическая анемия, угнетение функции костного мозга, эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение, расстройства сна, бессонница; редко - головная боль, обморок, парестезии, тревога, депрессия.

Со стороны органа зрения: редко - нарушение зрения, временное снижение остроты зрения; очень редко - ксантопсия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - артериальная гипотензия (включая ортостатическую гипотензию), аритмии, тахикардия, брадикардия.

Со стороны дыхательной системы: часто - одышка; очень редко - респираторный дистресс-синдром (включая пневмонию и отек легких), инфекции верхних дыхательных путей (бронхит, фарингит, синусит).

Со стороны пищеварительной системы: часто - диспепсия, диарея, метеоризм, запор; редко - сухость во рту, рвота, боль в животе, повышение активности печеночных ферментов; очень редко - нарушение функции печени (большая часть случаев нарушений функции печени, отмечавшихся в пострегистрационном периоде, наблюдалась у японцев, которые более склонны к развитию таких нежелательных реакций), анорексия, панкреатит, сиаладенит, гепатоцеллюлярная или холестатическая желтуха.

Со стороны мочевыделительной системы: очень редко - интерстициальный нефрит, дисфункция почек, глюкозурия, почечная недостаточность (включая острую почечную недостаточность), инфекции мочевыводящих путей (включая цистит).

Со стороны костно-мышечной системы: редко - боль в спине, спазм мышц, миалгии, артралгии, судороги в ногах; очень редко - артроз, боль в сухожилиях (симптомы тендинита).

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко - эритема, зуд, сыпь, повышенное потоотделение, кожные волчаночноподобные реакции (эритематозная сыпь), реактивация волчаночного эритематоза (по данным пострегистрационного периода), кожный васкулит, некротический ангиит.

Со стороны обмена веществ: часто - гипокалиемия, гипонатриемия, гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом); очень редко - гипергликемия, гиперурикемия, гиперхолестеринемия, снижение ОЦК, нарушение электролитного баланса, гиперкалиемия.

Аллергические реакции: очень редко - ангионевротический отек (вплоть до летального исхода), крапивница, токсический эпидермальный некролиз, реакции фотосенсибилизации.

Со стороны лабораторных показателей: часто - повышение концентрации креатинина, повышение активности КФК крови, повышение концентрации мочевой кислоты; очень редко - повышение концентрации триглицеридов крови.

Прочие: очень редко - боль в грудной клетке, гриппоподобные симптомы, лихорадка, сепсис (в т.ч. с летальным исходом), снижение эффективности противодиабетической терапии, импотенция.

Противопоказания к применению:

— почечная недостаточность тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин);

— тяжелые нарушения функции печени;

— холестаз и обструкция желчевыводящих путей;

— рефрактерная гипокалиемия и гиперкальциемия;

— беременность;

— период лактации;

— наследственная непереносимость фруктозы;

— повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью.

Применение препарата противопоказано при беременности и в период лактации.

Применение при нарушениях функции печени.

У пациентов с легкой и умеренной степенью нарушения функции печени суточная доза фиксированной комбинации не должна превышать 40 мг (телмисартан)/12.5 мг (гидрохлоротиазид), что соответствует 1 таб. препарата Телмиста® Н40.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказано применение препарата при почечной недостаточности тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин).

У пациентов с почечной недостаточностью рекомендуется регулярное наблюдение состояния функции почек.

Применение у пожилых пациентов.

У пациентов пожилого возраста не требуется коррекции дозы.

Применение у детей.

Безопасность и эффективность препарата не установлены у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Особые указания

Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с нарушенной функцией печени или прогрессирующими заболеваниями печени, т.к. незначительные изменения водно-электролитного баланса могут привести к печеночной коме.

Существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности на фоне приема препаратов, влияющих на РААС, у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной функционирующей почки.

Нет данных о применении препарата у пациентов, перенесших трансплантацию почки.

В связи с недостаточным клиническим опытом применения препарата у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени рекомендуется проводить регулярный мониторинг концентрации калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови. У пациентов с почечной недостаточностью может отмечаться азотемия, ассоциированная с применением тиазидных диуретиков.

Симптоматическая гипотензия, особенно после приема первой дозы, может развиваться у пациентов, которые соблюдают диету с ограниченным потреблением натрия и жидкости, а также при рвоте и диарее. Такие состояния следует корректировать до начала терапии препаратом.

Препарат может вызвать развитие острой артериальной гипотензии, гиперазотемии, олигурии и, в редких случаях, развитие острой почечной недостаточности при одновременном применении с препаратами, влияющими на РААС, а также у пациентов, у которых сосудистый тонус и функция почек зависят преимущественно от деятельности РААС (например, при тяжелой застойной сердечной недостаточности или скрытой почечной недостаточности, включая стеноз почечной артерии).

Пациенты с первичным альдостеронизмом, как правило, не реагируют на терапию антигипертензивными препаратами, влияющими на РААС. Следовательно, применение препарата не рекомендуется у таких пациентов.

Препарат следует с осторожностью назначать пациентам, страдающих стенозом аортального или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Терапия тиазидными диуретиками может снижать толерантность к глюкозе. Поэтому у пациентов с сахарным диабетом рекомендуется коррекция дозы инсулина или пероральных гипогликемических препаратов. Тиазидные диуретики могут способствовать манифестации сахарного диабета.

Увеличение концентрации холестерина и триглицеридов может также ассоциироваться с проводимой терапией тиазидными диуретиками; однако при дозе гидрохлоротиазида 12.5 мг отмечаются минимальные побочные эффекты или даже их отсутствие.

У некоторых пациентов, получающих тиазидные диуретики, может отмечаться гиперурикемия или острая подагра.

При проведении диуретической терапии следует контролировать электролитный состав крови. В процессе лечения гидрохлоротиазидом могут отмечаться электролитные нарушения (включая гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Признаками электролитного дисбаланса являются сухость во рту, жажда, слабость, сонливость, дремота, беспокойство, мышечные боли или судороги, мышечная усталость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия, тошнота, рвота.

Применение телмисартана способствует уменьшению гипокалиемии, вызванной применением тиазидных диуретиков. Риск развития гипокалиемии выше у пациентов с циррозом печени, при нерациональном применении электролитов, а также в случае одновременного применения кортикостероидов.

При применении телмисартана может наблюдаться развитие гиперкалиемии. Факторами риска развития гиперкалиемии являются почечная недостаточность и/или сердечная недостаточность и сахарный диабет. Калийсберегающие диуретики, калийсодержащие добавки или препараты, содержащие соли калия, следует назначать с осторожностью при применении препарата Телмиста® Н80.

Нет доказательств того, что препарат может снижать или предотвращать гипонатриемию, вызванную диуретиками. На фоне терапии может наблюдаться дефицит хлоридов умеренного характера, не требующий лечения.

Тиазидные диуретики могут снижать выведение кальция с мочой, способствуя легкой или умеренной гиперкальциемии, что в целом, не вызывает нарушений обмена кальция в организме. Признаком тяжелой гиперкальциемии является скрытый гиперпаратиреоидизм. Поэтому необходимо прекратить прием тиазидных диуретиков до получения результатов исследования уровня паратиреоидного гормона.

Тиазидные диуретики увеличивают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.

У пациентов с кардиомиопатией или ИБС чрезмерное снижение АД может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Могут наблюдаться реакции гиперчувствительности, чаще всего у пациентов с наличием в анамнезе реакций гиперчувствительности или бронхиальной астмы.

Тиазидные диуретики могут способствовать обострению системной красной волчанки.

Таблетки Телмиста® Н80 содержат лактозу и сорбитол.Пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы и/или галактозы, с дефицитом лактазы lapp, а также с синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не рекомендуется принимать препарат.

Использование в педиатрии.

Безопасность и эффективность препарата не установлены у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

Управление автотранспортом или механизмами следует ограничить в период проведения антигипертензивной терапии из-за возможности развития головокружения или сонливости.

Передозировка.

Симптомы передозировки телмисартана: артериальная гипотензия и тахикардия, в редких случаях - брадикардия.

Симптомы передозировки гидрохлоротиазида: электролитный дисбаланс (гипокалиемия, гипохлоремия) и дегидратация в результате интенсивного диуреза; могут отмечаться тошнота и сонливость. Гипокалиемия может приводить к мышечному спазму и/или обострению сердечной аритмии, вызванной в основном совместным применением сердечных гликозидов или противоаритмических средств.

Лечение: проведение симптоматической и поддерживающей терапии. Комплекс мероприятий зависит от времени приема пищи и тяжести симптомов. Пациент должен находиться под тщательным наблюдением врача. Рекомендуемые меры включают стимуляцию рвоты и/или промывание желудка, прием активированного угля. Необходим тщательный мониторинг содержания электролитов и креатинина сыворотки крови. При развитии артериальной гипотензии пациента следует перевести в горизонтальное положение и срочно провести регидратационную и солевую терапию. Телмисартан не выводится посредством гемодиализа. Не установлено, до какого уровня гидрохлоротиазид выводится путем гемодиализа.

Лекарственное взаимодействие.

При одновременном применении с препаратами лития наблюдаются редкие случаи обратимого увеличения концентрации лития в сыворотке крови и развития интоксикации литием, вследствие снижения почечного клиренса лития. В этой связи совместное применение препаратов лития и препарата Телмиста® Н80 не рекомендуется. При необходимости применения данной комбинации следует проводить мониторинг концентрации лития в плазме крови, пациенты должны находиться под строгим наблюдением врача.

При совместном применении с препаратами, вызывающими гипокалиемию (диуретики, усиливающие выведение калия, слабительные, кортикостероиды, амфотерицин В, карбеноксолон, пенициллина G натриевая соль, салициловая кислота и ее производные), следует тщательно контролировать концентрацию калия в плазме крови. Указанные препараты могут потенцировать гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида.

При одновременном применении с сердечными гликозидами, препаратами, вызывающими желудочковые тахикардии (антиаритмические средства, такие как хинидины, гидрохинидины, дезопирамид, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), тиоридазином, хлорпромазином, левомепромазином, трифтороперазином, циамемазином, сульпиридом, сультопридом, амисульпридом, тиапридом, пимозидом, галоперидолом, дроперидолом, бепридилом, цизапридом, дифеманилом, эритромицином (для в/в введения), галофантрином, мизоластином, пентамидином, спарфлоксацином, терфенадином, винкамином (для в/в введения) следует проводить периодический мониторинг содержания калия в сыворотке крови и ЭКГ, поскольку гипокалиемия является предрасполагающим фактором для возникновения желудочковой тахикардии.

При совместном применении с другими антигипертензивными препаратами возможно потенцирование гипотензивного эффекта.

При одновременном применении с этанолом, барбитуратами, наркотическими средствами или антидепрессантами возможно потенцирование ортостатической гипертензии.

Одновременное применение с баклофеном, амифостином может потенцировать ангипертензивный эффект.

При комбинированной терапии с противодиабетическими средствами (пероральные гипогликемические средства и инсулин) требуется коррекция дозы последних.

При одновременном применении с метформином возникает риск развития лактацидоза, обусловленного входящим в состав препарата гидрохлоротиазидом.

Одновременное применение с колестирамином и ионообменными смолами снижает всасывание гидрохлоротиазида.

При совместном применении с НПВС у некоторых пациентов снижаются диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффекты тиазидных диуретиков. У пациентов пожилого возраста и обезвоженных больных возможен риск развития острой почечной недостаточности, поэтому следует обеспечить адекватную гидратацию и проводить мониторинг функции почек.

При одновременном применении с прессорными аминами (норэпинефрин) усиливается действие последних.

Препарат потенцирует эффект недеполяризующих миорелаксантов (тубокурарин).

При одновременном применении с лекарственными препаратами для лечения подагры требуется коррекция дозы урикозурических средств, т.к. гидрохлоротиазид может увеличивать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови. Совместный прием с аллопуринолом может привести к реакции гиперчувствительности к аллопуринолу.

При одновременном применении с солями кальция возможно увеличение концентрации кальция в крови из-за задержки его элиминации. Если назначаются витамины, содержащие кальций, следует проводить контроль его содержания в крови и соответственно корректировать дозу.

Препарат может потенцировать гипергликемический эффект бета-адреноблокаторов и диазоксида

Одновременное применение антихолинергических средств (например, атропина, биперидина) может увеличить биодоступность тиазидных диуретиков.

При совместном применении с амантадином возможно увеличение риска развития побочных эффектов, вызванных приемом амантадина.

При комбинированном применении с цитотоксическими препаратами (например, циклофосфамид, метотрексат) возможно снижение почечной экскреции последних и потенцирование их миелосупрессивных эффектов.

Условия отпуска из аптек.

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения.

Препарат следует хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 2 года.Телмиста